La scurt timp după ce se întoarce în Kansas, Dorothy (vocea fiind asigurată de Lea Michele) află că Oz este din nou în pericol, iar locuitorii tărâmului magic au nevoie de ajutorul ei.
Ea decide să se ducă din nou la Vrăjitorul din Oz, pe drum întâlnindu-se cu vechii ei prieteni, Omul de tinichea (cu vocea lui Kelsey Grammer), Sperietoarea (cu vocea lui Dan Aykroyd) şi Leul (cu vocea lui Jim Belushi).
În noua călătorie spre Oz, însoţită de mari pericole, Dorothy întâlneşte un om din gelatină, care nu poate gândi singur (cu vocea lui Hugh Dancy), o prinţesă de porţelan (vocea asigurată de Megan Hilty) şi multe alte personaje simpatice, care o vor ajuta în noile sale aventuri. Cu ajutor acestor prieteni, va încerca să îl înfrângă pe maleficul Jester (cu vocea lui Martin Short), care vrea să controleze tărâmul fermecat Oz.